Resumen

Introducción: La leishmaniasis y la enfermedad de Chagas son consideradas como problemas de salud pública en varios países, y nuevas estrategias quimioterapéuticas son necesarias para el control de estas enfermedades. Objetivo: El objetivo de este trabajo fue evaluar in vitro la actividad antiparasitaria de 7 nuevas dihidrodibenzo[c,f]tiazolo[3,2-a]azepin-3(2H)-onas contra Leishmania chagasi, Trypanosoma cruzi, y la citotoxicidad sobre las células de mamífero Vero y THP-1. Materiales y métodos: La actividad antiparasitaria se determinó microscópicamente por conteo directo de parásitos vivos en comparación con el control no tratado, y la citotoxicidad en células de mamífero por el método colorimétrico de MTT. Las formas extracelulares e intracelulares de los parásitos utilizados así como las células de mamífero, fueron tratadas con diferentes concentraciones de los compuestos (0,3-600 µM) por 3-5 días. Los resultados de actividad de los compuestos fueron expresados en concentración inhibitoria (CI₅₀) y concentración citotóxica (CC50). Resultados: En T. cruzi, 4 compuestos (4a, 4b, 4d, 4g) fueron activos contra epimastigotes con rangos de actividad de CI50 entre 11,28-32,66 µM, y tres (4a, 4c, 4g) contra la forma intracelular (CI₅₀ = 18,42-23,62 µM), sin presentar toxicidad en células de mamífero. En L. chagasi, seis compuestos (4a-d, 4g) fueron activos contra promastigotes con CI₅₀ entre 8,27-28,59 µM. El compuesto 4d fue parcialmente activo contra amastigotes intracelulares de L. chagasi (CI50= 59,36 µM). Conclusiones: Los compuestos (4a( y (4g( presentaron actividad in vitro contra L. chagasi y T. cruzi y baja toxicidad en células de mamífero. Estudios posteriores con los compuestos activos encontrados, de genotoxicidad, mecanismos de acción y de evaluación de su actividad en modelos experimentales, son necesarios para establecer su posible uso como antiparasitarios.

Palabras clave: Leishmania chagasi Trypanosoma cruzi toxicidad dihidrodibenzo[ c f]tiazolo[3 2-a] azepin-3(2H)-onas células Vero y células THP-1

2010-07-28   |   1,182 visitas   |   Evalua este artículo 0 valoraciones

Vol. 41 Núm.3. Septiembre-Diciembre 2009 Pags. 268-274 Salud UIS 2009; 41(3)