Osteoclastogénesis y enfermedades óseas

Autores: Mikán V José Fernando, Oliveros A William Darío

Resumen

Los osteoclastos son células especializadas cuya actividad biológica es, conjuntamente con la de los osteoblastos, la homeostasis del tejido óseo. En el proceso de inducción y de maduración de los osteoclastos u osteoclastogénesis, el factor estimulante de colonias de macrófago (CSF-1), el receptor asociado a la activación del factor nuclear kappa-beta (RANK) y su ligando (RANKL), y la osteprotegerina (OPG), desempeñan un papel importante a partir de células provenientes de la línea granulocito macrófago. La osteoclastogénesis involucra por lo menos 24 genes a través del eje RANK/RANKL/OPG, cuya expresión diferencial regula la resorción y la densidad ósea. La señalización desde el receptor de membrana RANK hasta las proteínas que se unen a promotores de genes específicos de linaje osteoclástico (TRAP, CATK, integrina 3, entre otros), se realiza a través de por lo menos cinco vías de señalización diferentes mediadas por proteínas quinasas, siendo la del factor nuclear NF-kb la más estudiada. La señalización entre el receptor y los factores trascripcionales involucra la proteína adaptadora citoplásmica TRAF-6. En algunos de los mensajeros secundarios se han identificado mecanismos epigéneticos y varios niveles de control, que comparten moléculas mediadoras para la respuesta a hormonas y a citoquinas involucradas en el control de la densidad ósea y de la homeostasis de calcio. Sin embargo, no se ha llegado a una compresión detallada de los procesos de regulación osteoclástica. El entendimiento de la vía del RANK y de las vías anexas permitirá aproximaciones integrales para el manejo más adecuado de la osteoporosis y otras patologías, contribuyendo a resolver problemas médicos asociados a enfermedades degenerativas osteomusculares o metabólicas. El hecho de que mutaciones en los genes para RANK y para OPG causen enfermedades graves en el sistema óseo sugiere que la inhibición de la señalización mediada por RANKL podría ser una estrategia terapéutica para el tratamiento de enfermedades en las que la resorción excesiva o el remodelado óseo prevalecen, abriendo posibilidades de establecer líneas de investigación en los campos de terapia génica y farmacogenética.

Palabras clave: Osteoclasto receptor activador del factor nuclear kappa beta ligando del receptor asociado al factor nuclear kappa beta osteoprotegerin factor estimulante de colonias macrófago (CSF-1).

2009-05-21   |   5,157 visitas   |   1 valoraciones

Vol. 15 Núm.2. Julio 2007 Pags. 261-270 Rev Med 2007; 15(2)